AZD9291耐药怎么办?

AZD9291小编 发布于 2018-04-11 分类:AZD9291资讯 阅读( 1821 ) 评论( 0 )

AZD9291耐药怎么办?AZD9291可是说是治疗肺癌的神药了,疗效好副作用小,不少患者都在用。相信,对于AZD9291出现耐药性这个问题,大家也是极其关注的。海得康AZD9291代购为大家介绍一些目前关于AZD9291耐药的应对方案,供大家参考。

AZD9291耐药怎么办

但是目前就AZD9291耐药后的治疗方案,目前还没有标准的治疗方案,只有通过基因检测之后看后续的突变情况再用药。

 

当前AZD9291耐药的主要治疗方案如下(以下方案仅供参考,具体咨询主治医生):

 

MET扩增

 

MET扩增在一代TKI及三代TKI药物耐药机制中都具有重要地位,MET属于肝细胞生长因子受体,具有酪氨酸激酶活性,参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控,是细胞增殖、分化和运动的重要因素。

 

作为重要的旁路激活路径,MET扩增可以通过与EGFR的协同作用介导肿瘤细胞对常规EGFR-TKI类药物的耐药。

 

在三代CO1686耐药患者基因检测研究中,23%的患者出现了MET的扩增。

 

AZD9291耐药的患者中也多次报道MET扩增的案例。

 

其实,一代药耐药原因也有一部分原因是因为cmet扩增引起,当时给出的方法是一代药联合184、 克唑替尼、280等。

 

同样9291耐药后方法也是联合184 克唑替尼或是INC280等(任选其一)。

 

三种药可以进行互相轮换耐药时间又可延长。

 

或者化疗。

 

HER2扩增

 

ERRB2作为重要的旁路激活路径,同样介导了EGFR一代及三代TKI的耐药。

 

HER2基因扩增更多的是发生在吸烟的男性患者群体,HER2基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体。

 

如果是HER2扩增,而且扩增倍数较高,可以使用曲妥珠单抗联合化疗。

 

但需要注意的是HER2的扩增与HER2的突变是不一样的,如果是HER2突变,则使用不可逆的抑制剂阿法替尼

 

也可以化疗。

 

kras突变

 

这个突变尚无明显有效靶向药物,不过临床表明用9291联合曲美替尼有效率相对较高。

 

另外,此类患者还可以尝试免疫治疗PD-1单抗,临床试验中显示KRAS突变的患者PD-1单抗的有效率较高。

 

也可化疗。

 

braf突变

 

可以用威罗非尼、达拉非尼。

 

还可以疗。

 

转化为小细胞肺癌

 

化疗。

 

C797s 突变

 

AZD9291耐药后出现C797s 突变,但是没有T790M突变,可以吃回一代靶向药。

 

C797s 突变和T790M突变都有:

 

C797s 与T790M顺式突变

 

但如果位于同一条染色体上,称之为顺式结构,一三代靶向药物的联合无法解决。

 

C797s 与T790M反式突变

 

当C797S与T790M突变位于不同染色体上时,称之为反式结构,可以采用一代与三代联合,分别解决两种突变带来的药物结合受阻问题。

 

1、EAI045联合西妥昔单抗

 

目前已知的一代至三代的药物都是竞争性结合于EGFR的ATP结合位点。

 

而为了避免此处继发突变带来的耐药,另类的药物研发方向即远离ATP结合口袋的高特异性结合EGFR突变残基多肽末端(696-1022位点,包括野生型、L858R、L858R/T790M、T790M及T790M/V948R突变)的变构药物EAI045至此研发。

 

研究表明,在与西妥昔单抗联合增效的情况下,EAI045对C797S及T790M顺反式突变都有抑制作用。

 

但必须注意,由于EAI045只对EGFR二聚体功能缺乏的肿瘤细胞有效,因而必须在联合EGFR抗体西妥昔单抗避免二聚体化的情况下,EAI045才能发挥作用。

 

2、Brigiation(AP26113)联合西妥昔单抗

 

Brigatinib是EGFR、ALK的双靶点药物,计算机模型分析显示。

 

Brigatinib这个药物能与EGFR三重突变(19del或L858R /T790M /C797S)蛋白的ATP结合口袋匹配,在与EGFR蛋白抗体西妥昔单抗或帕尼单抗联合使用的情况下,能有效减少肿瘤细胞表面及总的EGFR的表达,解决C797S顺反式突变导致的三代TKI靶向药物AZD9291的耐药问题。

 

除了EGFR C797S的突变外,L792F/Y/H、L798I等新发位点的突变都介导了9291的耐药。

 

RAS信号通路介导AZD9291耐药

 

AZD9291联合司美替尼

 

临床前期试验研究显示在AZD9291耐药的细胞系PC9、NCI-H1975中检测出NRAS的基因突变(如E63K)以及KRAS及NRAS的拷贝扩增。

 

基于此,采用AZD9291与RAS信号通路上的MEK抑制剂司美替尼联合治疗AZD9291耐药的肺癌活体鼠模型,表现出明显的肿瘤抑制作用。

 

初步揭示了RAS信号通路在AZD9291耐药中的介导作用及治疗策略。

 

从进化的策略来看,一旦出现了耐药的癌细胞,而且确实靶向药物不能在有效压制住以后,需要尝试其他治疗措施,如化疗、放疗、免疫治疗,或者靶向抗血管生成的靶向药物,如贝伐单抗、阿西替尼、索拉菲尼等。

 

以将施加在癌细胞上的选择压移走,寄希望过一段治疗时间以后,耐药的靶向药物可以重新使用,而这是具有科学依据的,即癌细胞倾向丢掉不能给予它们带来生存优势的基因突变。

 

PD-1/PD-L1抑制剂

 

另外最近比较火的就是PD-1/PD-L1抑制剂了,这种抑制剂对多种癌症都有效。

 

目前就肺癌而言PD-1/PD-L1抑制剂对没有基因突变的病人有效率较高,对于存在基因突变的有效率非常低。

 

患者用药出现耐药的情况后,要进行检测后根据医生指导更改治疗方案,不要盲目擅自换药。如需购买或者了解更多关于AZD9291的相关信息,大家可以咨询海得康医疗顾问,一定给您满意的答复。

AZD9291的正确用法

AZD9291的注意事项有什么?

免责声明: 本文所表达的任何关于疾病的建议都不应该被视为医生的建议或替代品,请咨询您的治疗医生了解更多细节。本站信息仅供参考,海得康不承担任何责任,如有专业问题,请扫描下方二维码立即咨询医学顾问。

马上联系客服

关注微信公众号

共有 0 条评论