EGFR突变首选AZD9291的理由有哪些?

AZD9291小编 发布于 2018-04-16 分类:AZD9291资讯 阅读( 520 ) 评论( 0 )

EGFR突变首选AZD9291的理由有哪些?肺癌,是世界性的恶性肿瘤之一,每年夺取无数人的生命。非小细胞肺癌是其中的一种,AZD9291可以用于有EGFR突变的非小细胞肺癌治疗。那么,EGFR突变首选AZD9291的理由有哪些?海得康AZD9291代购为大家分享一些相关知识。

EGFR突变首选AZD9291的理由有哪些?

中国的晚期非鳞非小细胞肺癌,一半左右的病友都携带有EGFR敏感突变,其中最常见的突变是:L858R和19外显子缺失突变。针对EGFR突变,已经研发了众多的靶向药。第一代靶向药:易瑞沙、特罗凯、凯美钠;第二代靶向药:阿法替尼、达克替尼;第三代靶向药:AZD9291(泰瑞沙、奥西替尼)。

 

常规的治疗思路,是首选第一代靶向药,耐药后基因检测,如果携带有耐药突变T790M突变,再用第三代靶向药;如果第一代靶向药耐药,基因检测无T790M突变,则选择化疗等其他治疗。目前,另外一种治疗思路正逐步获得主流医学界的认可和支持,那就是:对携带EGFR突变的晚期肺癌,一上来就直接用AZD9291——对于一部分病友,支持后一种新思路。

 

理由如下:

 

1、有效率更高。直接使用AZD9291的有效率超过80%,而第一代靶向药的有效率大约是70%-75%。

 

2、无疾病进展生存时间更久。直接使用AZD9291,中位无疾病进展生存时间大约19-20个月。使用第一代靶向药中位无疾病进展生存时间大约是10个月,耐药后约50%的患者出现T790M突变,再服用AZD9291的中位无疾病进展生存时间为10个月,那么这一半患者的总的中位无疾病进展生存时间为20个月左右;但是,另一半没有T790M突变的患者,进行二线化疗的中位无疾病进展生存时间大约只有6个月,这部分患者总的无疾病进展生存时间为16个月。

 

直接用AZD9291,确定的20个月左右;先第一代后第三代,一半的概率也是20个月,但是另一半人只有16个月。这个小学二年级数学题,贝塔医生就不继续算下去了。

 

3、总生存时间,有延长的趋势。根据三期临床试验的数据,先用AZD9291组的患者,18个月的生存率83%,而对照组(传统思路,先第一代,耐药再换药)只有71%。虽然,由于随访时间尚不足,两组的差距还不具有统计学意义,但是总生存时间有延长的趋势。

 

4、副作用更小。使用AZD9291的患者常见的副作用包括腹泻(58%)、皮肤干燥(32%);第一代靶向药常见的副作用,是腹泻(57%)和皮炎痤疮(48%)。3-4级副作用发生率,AZD9291组是33.7%,而第一代靶向药组是44.8%;更别提按照传统思路,第一代靶向药耐药后,一半的患者将接受化疗,3-4级不良反应发生率超过50%。

 

5、预防和治疗脑转移的能力更强。携带EGFR基因突变的病友,不小的比例都会合并脑转移。而AZD9291透过血脑屏障的能力,是第一代靶向药的数倍。临床试验数据提示,AZD9291脑转移缓解率可达70%;而第一代靶向药,脑转移缓解率不足50%。此外,最新的小规模临床试验提示,对于确诊时没有发生脑转移的患者,使用AZD9291相比于使用第一代靶向药,可以明显降低后续脑转移的发生率。

 

6、 生活质量更高。在刚刚落幕的2018年欧洲肺癌大会上,一线使用AZD9291对比传统治疗(先第一代药,耐药后酌情换药)的三期临床试验,又进行了生活质量评分的分析。通过2套公认的、权威的生活质量打分表,均强有力地证实了直接首选AZD9291,生活质量改善更明显,两组有统计学差异。

 

7、 耐药后有解决方案。有多病友的一个主要顾虑是,先用第一代药,万一耐药后,后边至少还有一半的概率,可以用第三代药。如果直接上来就用第三代,耐药了怎么办?其实,这个问题很好回答。

 

首先,按照老方案,即使是幸运儿,第一代药耐药后,有T790M突变,后续可以用AZD9291,那么总时间加起来20个月的时候,依然会面临AZD9291耐药的问题。新思路、老思路,几乎是一致地,会在平均20个月到2年的时候,面临AZD9291耐药。这是一样的呀。

 

其次,对于第一代耐药后,不幸没有T790M突变的病友,立马就把化疗用上了。而化疗其实是AZD9291耐药后备选的方案之一,而老思路里有一半的病友提前就上了化疗,其实留下来的选择反而更少。

 

最后,最重要的是,AZD9291耐药,其实是有办法解决的。

 

参考文献

Soria, J. C. et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, doi:10.1056/NEJMoa1713137 (2017)

https://www.onclive.com/conference-coverage/elcc-2018/osimertinib-prevents-cns-progression-in-advanced-nsclc-in-a-realworld-setting

https://www.onclive.com/conference-coverage/elcc-2018/frontline-osimertinib-controls-symptoms-for-patients-with-egfrmutated-nsclc

 

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