EGFR突变的靶向药AZD9291耐药机制你知道吗

AZD9291小编 发布于 2017-10-10 分类:AZD9291资讯 阅读( 888 ) 评论( 0 )

EGFR突变的靶向药AZD9291耐药机制你知道吗 海得康AZD9291直邮官网今天就跟各位谈一谈关于EGFR突变的部分靶向药耐药机制。

EGFR突变的靶向药AZD9291耐药机制你知道吗

EGFR-TKI 耐药机制简述

吉非替尼(易瑞沙)为代表的TKI靶向治疗药物的横空出世可谓是肺癌的治疗史上的里程碑事件,但不可避免的是依然会出现原发性和获得性的耐药现象。原发性耐药指的是患者本身除了拥有EGFR敏感突变(常见突变19和L858R)以外还存在着其他的EGFR突变或者通路异常,而恰恰是这些与EGFR敏感突变同时存在的突变或通路信号异常导致了肿瘤对 TKI的敏感度下降,综合下可以归结为几类,

原发耐药机制中,T790M和MET扩增所导致原发耐药在临床上均可以按照EGFR-TKI获益后的获得性耐药问题处理,也就是说,当初治患者已经存在诸如T790M突变的时候,采用泰瑞沙(奥希替尼/AZD9291)也是可以处理这类原发耐药的。针对于KRAS突变的TKI药物也有大量临床试验在跟踪,但尚未有疗效非常好的数据公布。

而对于EGFR-TKI的获得性耐药,2010年研究者也对其进行了明确的定义,存在EGFR敏感突变(如19del、L858R等),且既往接受过EGFR-TKI治疗有过临床获益后疾病进展。EGFR获得性耐药机制目前已知的也可分为几大类:EGFR二次耐药突变(如T790M的出现)、EGFR下游信号分子活化、旁路激活、和表型转化,还有某些细胞存活/凋亡相关基因的相互作用等。

大量研究表明,T790M为一代EGFR-TKI后的耐药因素,而针对于此研发设计的泰瑞沙也有力地克服了这一原因导致的耐药。与此同时,最近的ESMO 2017中也传来了泰瑞沙一线治疗的重磅数据,即无疾病进展期可延长至18.9个月,这远远高于特罗凯/易瑞沙等一代靶向药的10.2个月。这一重要研究成果有望使泰瑞沙成为EGFR突变的NSCLC的一线用药!这也印证了正如上文所提到的,早期同时存在EGFR和T790M的突变患者,泰瑞沙一线用药也很好地解决了这一问题。

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