AZD9291是怎样发挥其强大功效的

AZD9291小编 发布于 2017-10-20 分类:AZD9291资讯 阅读( 431 ) 评论( 0 )

AZD9291是怎样发挥其强大功效的!肺癌是世界上癌症高发死亡症状的主要原因之一,而肺癌中80%-85%的死亡率都来源于非小细胞肺癌,传统的化疗方式作为主要的治疗抑制手段给患者带来的生理和心理上的伤害是巨大的,这也是为什么越来越多的患者会选择AZD9291的主要原因,那么AZD9291到底是如何发挥其强大功效的呢,据小编对海得康AZD9291直邮官网专家的采访了解到,AZD9291是将非小细胞肺癌治疗为主要方向的而研发的药物,摆脱了传统化疗方式的治疗手段,大大提高了治疗的的效果,那么到底它是如何实现的呢?下面就跟小编一起来了解一下吧。

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什么是非小细胞肺癌

非小细胞肺癌(NSCLC)的遗传驱动因子的发现证明了精确医学在遗传定义的肿瘤中的作用,最重要的驱动因素是EGFR基因的突变,其发生在10%-35%的NSCLC患者中。敏化突变“在EGFR(EGFRm +)中指外显子19缺失和外显子21的L858R点突变。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已经彻底改变了EGFRm + NSCLC的治疗。 EGFRm +的患者可以用第一代EGFR TKIs例如特罗凯和易瑞沙治疗获得良好的缓解。遗憾的是,尽管最初的益处,大多数患者在1年内发展出耐药性,其中约60%通过第二位点EGFR点突变,发生在外显子20内的T790M突变。然而,具有由T790M介导的获得性抵抗的NSCLC患者的治疗策略仍然有限。虽然第二代EGFR TKIs,如阿法替尼,达克米替尼和neratinib(来那替尼)证明在临床前模型中对T790M有希望的活动,他们没有克服患者的T790M介导的耐药,由于非选择性抑制野生型的剂量限制毒性,因此仍然存在对能够更有效靶向T790M同时避免野生型EGFR的药物的显着需求. 近来,已经开发并显示了第三代EGFR抑制剂,包括泰瑞沙奥希替尼(Osimertinib, AZD9291),WZ4002和CO-1686对包含T790M突变的细胞系和鼠模型有效,而对野生型EGFR不起作用. 这些突变选择性抑制剂可以代表一种有希望的方法来克服NCSLC患者中T790M介导的抗性。

AZD9291

泰瑞沙即奥希替尼(Osimertinib,或称奥斯替尼,也称为AZD9291),是一种由阿斯利康开发的新型EGFR抑制剂,其结构和药理学与其他第三代EGFR TKIs不同. 它显示T790M / L858R蛋白比野生型EGFR选择性高200倍,已经被列为快速发展的“突破”化合物,在第一代EGFR TKI患者中进展的T790M阳性NSCLC患者中表现出了完美的客观缓解率(ORR).泰瑞沙获得了第一个全球批准:美国食品和药物管理局于2015年11月批准泰瑞沙用于转移性、身治疗进展的EGFR T790M阳性NSCLC患者。

泰瑞沙结构和作用机制

泰瑞沙是一种单苯胺基 - 嘧啶小分子。 甲磺酸奥昔美滨的分子式是分子量为596g / mol的C 28 H 33 N 7 O 2•CH 4 O 3 S,化学名为N-(2- {2-二甲基氨基乙基 - 甲基氨基} -4-甲氧基-5 - {[4- - 甲基吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)丙-2-烯酰胺甲磺酸盐。泰瑞沙通过C797氨基酸共价键不可逆地结合EGFR的某些突变形式(L858R ,外显子19缺失和含有T790M的双重突变体),其浓度比野生型EGFR低大约9倍。然后,调节不同细胞过程的几种下游途径,例如RAS / RAF / MAPK和PI3K / AKT 合成和增殖,可以被抑制。因此,泰瑞沙作为新的和选择性的第三代EGFR TKI靶向EGFR T790M突变,而野生型EGFR不起作用。

泰瑞沙作用机制:通过C797氨基酸共价键,泰瑞沙可靶向EGFR T790M突变,从而抑制调节不同细胞过程的几种下游途径,例如RAS / RAF / MAPK和PI3K / AKT,包括DNA合成和增殖。

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