AZD9291是怎样发挥作用的

AZD9291是怎样发挥作用的，据海德康AZD9291直邮官网数据显示，在癌症引发的死亡中肺癌的比例最大。其中非小细胞肺癌占比更是达到了80%-85%。由美国阿斯利康公司研发的AZD9291对非小细胞肺癌的治疗有着出奇的疗效。那么，这款AZD9291是怎样发挥作用的呢？请看下文。

 

 

NSCLC的遗传驱动因子的发现证明了精确医学在遗传定义的肿瘤中的作用，最重要的驱动因素是EGFR基因的突变，其发生在10％-35％的NSCLC患者中。敏化突变“在EGFR（EGFRm +）中指外显子19缺失和外显子21的L858R点突变。

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已经彻底改变了EGFRm + NSCLC的治疗。 EGFRm +的患者可以用第一代EGFR TKIs例如特罗凯和易瑞沙治疗获得良好的缓解。遗憾的是，尽管最初的益处，大多数患者在1年内发展出耐药性，其中约60％通过第二位点EGFR点突变，发生在外显子20内的T790M突变。然而，具有由T790M介导的获得性抵抗的NSCLC患者的治疗策略仍然有限。虽然第二代EGFR TKIs，如阿法替尼，达克米替尼和neratinib（来那替尼）证明在临床前模型中对T790M有希望的活动，他们没有克服患者的T790M介导的耐药，由于非选择性抑制野生型的剂量限制毒性，因此仍然存在对能够更有效靶向T790M同时避免野生型EGFR的药物的显着需求. 近来，已经开发并显示了第三代EGFR抑制剂，包括泰瑞沙奥希替尼(Osimertinib, AZD9291)，WZ4002和CO-1686对包含T790M突变的细胞系和鼠模型有效，而对野生型EGFR不起作用. 这些突变选择性抑制剂可以代表一种有希望的方法来克服NCSLC患者中T790M介导的抗性。

泰瑞沙即奥希替尼(Osimertinib，或称奥斯替尼，也称为AZD9291)，是一种由阿斯利康开发的新型EGFR抑制剂，其结构和药理学与其他第三代EGFR TKIs不同. 它显示T790M / L858R蛋白比野生型EGFR选择性高200倍，已经被列为快速发展的“突破”化合物，在第一代EGFR TKI患者中进展的T790M阳性NSCLC患者中表现出了完美的客观缓解率（ORR）.泰瑞沙获得了第一个全球批准：美国食品和药物管理局于2015年11月批准泰瑞沙用于转移性、身治疗进展的EGFR T790M阳性NSCLC患者。

泰瑞沙结构和作用机制

泰瑞沙是一种单苯胺基 - 嘧啶小分子。 甲磺酸奥昔美滨的分子式是分子量为596g / mol的C 28 H 33 N 7 O 2•CH 4 O 3 S，化学名为N-（2- {2-二甲基氨基乙基 - 甲基氨基} -4-甲氧基-5 - {[4- - 甲基吲哚-3-基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）丙-2-烯酰胺甲磺酸盐，其如图1所示。泰瑞沙通过C797氨基酸共价键不可逆地结合EGFR的某些突变形式（L858R ，外显子19缺失和含有T790M的双重突变体），其浓度比野生型EGFR低大约9倍。然后，调节不同细胞过程的几种下游途径，例如RAS / RAF / MAPK和PI3K / AKT 合成和增殖，可以被抑制，这在图2中示意性地说明。因此，泰瑞沙作为新的和选择性的第三代EGFR TKI靶向EGFR T790M突变，而野生型EGFR不起作用。

泰瑞沙作用机制：通过C797氨基酸共价键，泰瑞沙可靶向EGFR T790M突变，从而抑制调节不同细胞过程的几种下游途径，例如RAS / RAF / MAPK和PI3K / AKT，包括DNA合成和增殖。

通俗点说，AZD9291是以靶向疗法为手段，针对病灶进行“攻击”，副作用小，哪里有肿瘤细胞打哪里。

• AZD9291抗癌药治疗癌症疗效突出
• 在肺癌的治疗上，AZD9291的表现令人满意。

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