AZD9291有哪些耐药机制，怎么解决呢？

AZD9291有哪些耐药机制，怎么解决呢？众所周知，AZD9291是一种可以治疗非小细胞肺癌的EGFR基因突变和EGFR-TKI获得性耐药的口服药物。那么，它有哪些耐药机制呢？下面，让海得康AZD9291直邮网小编为您介绍：

AZD9291(奥斯默替尼)第3代EGFR-TKI靶向药，针对T790M突变导致的耐药有极好的响应率。2015年11月FDA批准上市，在美国的治疗费用约1.5万USD/月，目前在中国属于临床阶段。
在2015年5月，Thress KS首次在Nature上在线发表文章，指出获得性EGFR C797S突变是导致明星药物AZD9291耐药的机制之一。研究提出了AZD9291耐药时会出现三种分子亚型：
1、获得性C797S突变以及仍然存在EGFR敏感突变和T790M突变；
2、继续存在T790M突变以及EGFR敏感突变，无获得性C797S突变；
3、仍然存在EGFR敏感突变，但是T790M突变消失以及无获得性C797S突变。

以下，是小编所了解的AZD的耐药机制及其应对方法：

1、T790M

EGFR基因T790M特异性TKI：AZD9291、CO-1686、WZ4002

2、MET扩增

EGFR-TKI联合c-MET抑制剂：卡博替尼（XL184）、克唑替尼、INC280

3、PIK3CA突变

EGFR-TKI联合PIK3CA抑制剂：mTOR抑制剂依维莫司、雷帕霉素

4、SCLC转化

铂类联合依托泊苷进行化学治疗

5、KRSA突变

使用K-ras下游MEK抑制剂：司美替尼（6244）、曲美替尼、MEK162

6、BRAF突变

EGFR-TKI联合BRAF抑制剂：达拉非尼、威罗菲尼

7、S768I突变

EGFR-TIK二代靶向药阿法替尼（2992），化疗培美曲塞+顺铂

8、Exon20突变

HSP-90抑制剂：临床药AP32788、AUY922 

目前看来，主要是因为C797S突变导致耐药的出现。小编建议出现C797S和T790M顺式构型的患者朋友们，尽量避免第一代和第三代的联合使用，以防给肿瘤施加太大的选择压力导致后续更加难以控制。

• AZD9291的临床数据
• 非小细胞肺癌晚期的症状有哪些？

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