AZD9291有哪些耐药机制,怎么解决呢?

AZD9291小编 发布于 2018-01-12 分类:AZD9291资讯 阅读( 640 ) 评论( 0 )

AZD9291有哪些耐药机制,怎么解决呢?众所周知,AZD9291是一种可以治疗非小细胞肺癌的EGFR基因突变和EGFR-TKI获得性耐药的口服药物。那么,它有哪些耐药机制呢?下面,让海得康AZD9291直邮网小编为您介绍:
AZD9291有哪些耐药机制,怎么解决呢?
AZD9291(奥斯默替尼)第3代EGFR-TKI靶向药,针对T790M突变导致的耐药有极好的响应率。2015年11月FDA批准上市,在美国的治疗费用约1.5万USD/月,目前在中国属于临床阶段。
在2015年5月,Thress KS首次在Nature上在线发表文章,指出获得性EGFR C797S突变是导致明星药物AZD9291耐药的机制之一。研究提出了AZD9291耐药时会出现三种分子亚型:
1、获得性C797S突变以及仍然存在EGFR敏感突变和T790M突变;
2、继续存在T790M突变以及EGFR敏感突变,无获得性C797S突变;
3、仍然存在EGFR敏感突变,但是T790M突变消失以及无获得性C797S突变。
以下,是小编所了解的AZD的耐药机制及其应对方法:
1、T790M
EGFR基因T790M特异性TKI:AZD9291、CO-1686、WZ4002
2、MET扩增
EGFR-TKI联合c-MET抑制剂:卡博替尼(XL184)、克唑替尼、INC280
3、PIK3CA突变
EGFR-TKI联合PIK3CA抑制剂:mTOR抑制剂依维莫司、雷帕霉素
4、SCLC转化
铂类联合依托泊苷进行化学治疗
5、KRSA突变
使用K-ras下游MEK抑制剂:司美替尼(6244)、曲美替尼、MEK162
6、BRAF突变
EGFR-TKI联合BRAF抑制剂:达拉非尼、威罗菲尼
7、S768I突变
EGFR-TIK二代靶向药阿法替尼(2992),化疗培美曲塞+顺铂
8、Exon20突变
HSP-90抑制剂:临床药AP32788、AUY922 
目前看来,主要是因为C797S突变导致耐药的出现。小编建议出现C797S和T790M顺式构型的患者朋友们,尽量避免第一代和第三代的联合使用,以防给肿瘤施加太大的选择压力导致后续更加难以控制。

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